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L'étude démontre que le modulateur allostérique positif de la pompe SERCA, NDC-1171, atténue le déclin de la fonction cardiaque chez la souris modèle de la dystrophie musculaire de Duchenne sans améliorer la fonction musculaire squelettique.
Cette étude présente une stratégie guidée par l'intelligence artificielle pour concevoir des peptides cycliques antagonistes du récepteur CD28, offrant une modulation immunitaire réversible et contrôlable avec une efficacité thérapeutique comparable aux agents biologiques dans des modèles de colite chronique.
Cette étude démontre que chez les araignées, la létalité (LD50) et l'efficacité de paralysie (ED50) des venins sont intrinsèquement liées par une relation isométrique, ce qui valide l'utilisation des données historiques de LD50 comme indicateurs fiables de la puissance écologique des venins, à condition qu'ils reposent sur le même modèle de proie.
Cette étude présente la première simulation de dynamique moléculaire à l'échelle atomique du trimère du récepteur sigma-1 humain, révélant comment le cholestérol stabilise sa structure et comment les ligands agonistes et antagonistes modulent différemment ses interactions interprotomères via la strate β6 et le résidu W136.
Cette étude présente le développement d'hybrides novateurs à base de 3-hydroxypyridin-4(1H)-one qui se révèlent être des agents antifongiques puissants, sélectifs et non toxiques contre *Cryptococcus neoformans*, offrant ainsi une approche prometteuse pour le traitement de la cryptococcose.
Cette étude démontre que l'utilisation d'agents masquants, tels que le Bitter Drug Powder ou une combinaison d'édulcorants et d'épaississants, améliore la fiabilité de l'ingestion volontaire de médicaments amers chez les rats et les souris, offrant ainsi une méthode d'administration plus éthique et fiable que la gavage oral.
Cette étude démontre que la protéine RGS6, un modulateur spécifique de la famille R7, régule de manière distincte les comportements antinociceptifs médiés par le récepteur opioïde kappa, avec des effets dépendants du sexe, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour le développement d'analgésiques.
Cette étude présente la première évaluation mondiale des facteurs influençant la contamination par les PFAS chez les odontocètes, révélant que les différences d'espèce et de localisation sont les principaux prédicteurs, avec des niveaux plus élevés chez les mâles et les jeunes individus, ainsi qu'une tendance à l'augmentation globale des concentrations, particulièrement dans le Pacifique.
Cette étude démontre que VG-3927, un agoniste TREM2 en phase clinique, se lie directement à la surface ectodomaine du récepteur en chevauchant le site de liaison de l'Aβ, ce qui suggère que l'occupation de ce site par l'amyloïde dans le contexte de la maladie d'Alzheimer pourrait moduler l'activité de l'agoniste.
Cette étude a étendu le modèle intégré glucose-insuline (IGI) pour inclure la progression de la maladie chez les individus à tolérance au glucose altérée, en démontrant que l'intervention sur le mode de vie ralentit significativement la détérioration de la sécrétion d'insuline et de la sensibilité à l'insuline par rapport au groupe témoin.
Cet article présente un cadre pharmacocinétique bayésien hiérarchique qui quantifie l'incertitude pour optimiser le choix de la première dose chez l'homme d'anticorps monoclonaux ciblant le système nerveux central, en démontrant sa précision et sa sécurité par une validation rétrospective sur des molécules traitant la maladie d'Alzheimer.
Cette étude démontre que l'activation des métalloprotéinases matricielles (MMP), en particulier la MMP-2 qui clive la protéine RAB9A, joue un rôle clé dans l'ototoxicité induite par le cisplatine, suggérant ainsi ces enzymes comme de nouvelles cibles thérapeutiques pour protéger les cellules ciliées de l'oreille interne.
Cet article présente une méthode assistée par l'intelligence artificielle pour implémenter des équations aux dérivées partielles (PDE) dans NONMEM via la méthode des lignes, permettant ainsi de modéliser l'hétérogénéité spatiale de la distribution des médicaments dans les tumeurs solides tout en réduisant la complexité opérationnelle du développement de modèles.
Cette étude démontre que le modèle de Student, grâce à ses queues lourdes, offre une estimation plus robuste et moins biaisée des paramètres pharmacocinétiques en présence d'outliers que les distributions à queues exponentielles ou les méthodes de filtrage traditionnelles basées sur les résidus pondérés conditionnels.
Cette étude propose une modélisation semi-mécanistique physiologiquement alignée des cinétiques des cellules CAR-T, démontrant que l'utilisation d'une vraisemblance résiduelle de Cauchy offre une alternative robuste et facile à implémenter aux modèles à queue lourde, tandis que le remplacement des commutations par paliers par des fonctions de transition lisses permet de mieux capturer la chronologie asynchrone des phases d'expansion, de conversion et de décroissance.
Cette étude propose un modèle de cinétique cellulaire des thérapies CAR-T (ciblant BCMA et CD19) amélioré par une expansion saturable à transition lisse et des équations différentielles à retard, démontrant que le délai de conversion effecteur-mémoire est un déterminant clé de la persistance à long terme et permettant des comparaisons robustes entre différents produits.
L'article présente vToxiNet, un cadre d'apprentissage profond contraint biologiquement qui intègre des connaissances de toxicologie des systèmes pour prédire de manière interprétable et précise l'hépatotoxicité induite par les médicaments en reliant les signatures chimiques et transcriptomiques aux voies biologiques.
Cette étude présente un système d'expression inductible par la tétracycline dans des cellules AtT20 pour quantifier de manière fiable l'efficacité opérationnelle de divers ligands du récepteur CB2, facilitant ainsi le développement de médicaments ciblant ce récepteur.
Cette étude démontre que la toxicité aiguë du chlorure de riboside de nicotinamide de qualité pharmaceutique varie selon la voie d'administration chez le rat, avec une DL50 supérieure à 2000 mg/kg par voie intramusculaire et sous-cutanée, mais d'environ 2000 mg/kg par voie intraveineuse.
Cette étude démontre que l'extraction verte par solvant eutectique profond assistée par ultrasons des flavonoïdes totaux d'*Hemerocallis citrina* permet d'obtenir un extrait aux effets antidépresseurs prometteurs, agissant via un mécanisme multi-cibles qui combine la suppression de la neuroinflammation, le soutien neurotrophique et la modulation de l'axe HPA.